안녕하세요 ^^

개요

1. 폐경의 정의 

 폐경이란 매달 경험하던 월경이 완전히 중단된다는 뜻입니다. 정상적인 노화의 한 과정으로 난소가 노화되면서 더이상 난포를 성장시키지 못하고 배란이 중단되면서 여성호르몬의 생성과 분비가 함께 중단되는 현상입니다. 폐경은 보통 45세에서 55세 사이에 일어나며, 평균 연령은 50세경입니다. 현재 우리나라 여성의 평균 수명이 80세를 넘어선 것을 고려하면 여성은 일생의 1/3을 폐경 상태로 살아가게 되므로, 폐경을 정확하게 이해하고 적절하게 관리하는 것이 매우 중요합니다. ‘갱년기’라는 용어를 폐경과 비슷한 의미로 사용하기도 하지만, 구별해서 사용하는 것이 맞습니다. 갱년기는 난소 기능이 점차 감소하면서 이에 따른 변화가 일어나는 시기로 일반적으로 폐경 전후 수년간을 의미합니다. 즉, ‘갱년기’란 폐경을 포함하는 보다 넓은 범위의 시기를 의미하며, 동시에 호르몬 대체요법의 적응이 되는 시기입니다. 

2. 폐경의 진단

 12개월 이상 지속적으로 월경이 없을 때 폐경으로 진단하며, 자궁적출술을 시행하여 월경 여부로 폐경을 판단할 수 없는 경우는 혈액 내 난포자극호르몬 수치를 검사하고 증상을 고려하여 폐경으로 진단할 수 있습니다.

3. 폐경 시 발생하는 문제

1) 초기 변화

 안면 홍조와 야간 발한이 대표적인 초기 증상입니다. 홍조는 얼굴과 목 부위를 중심으로 달아오르는 느낌과 함께 피부색이 붉게 변하는 양상으로 나타나며, 약 80%의 폐경 여성이 경험하는 증상입니다. 심한 경우 일상생활에 영향을 주며, 밤에 땀이 많이 나 수면을 방해합니다. 우울감과 관절의 불편감 역시 폐경 초기에 많은 여성들이 경험하는 증상입니다. 그 밖에도 불안감, 감정 변화, 신경과민, 집중력 저하, 성욕 감소 등 다양한 증상이 나타날 수 있습니다.

2) 중기 변화

 중기 변화는 여성호르몬인 에스트로겐의 결핍이 지속되면서 질 점막의 윤기와 탄력이 떨어져 질 위축증이 나타나고, 분비액 감소가 동반되면서 성교 시 통증이 발생합니다. 이런 상태에서는 감염이 쉽게 발생하며, 작열감(타는 듯한 느낌) 및 가려움증 등이 나타날 수 있습니다. 질뿐만 아니라 요로 및 방광에도 비슷한 변화가 나타나면서 빈뇨, 소변 시 통증, 요실금 등 요로계 증상이 나타날 수 있으며, 피부 역시 건조해지고 탄력이 떨어집니다.

3) 후기 변화

 후기 변화는 증상이 나타나기까지 다소 시간이 걸릴 수 있으므로 문제를 쉽게 자각하지 못하는 경우가 많으나, 건강에 큰 영향을 줄 수 있습니다. 대표적인 문제는 골다공증으로 골강도가 약해지면서 약한 충격에도 쉽게 골절이 일어납니다. 여성의 뼈는 30세 전후에 가장 튼튼하며, 이후 지속적으로 약해집니다. 폐경이 되면 그간 뼈의 생성을 돕고 소실을 억제해주던 여성호르몬인 에스트로겐이 부족해져 골소실 속도가 빨라집니다. 일단 골다공증이 발생하면 골절 위험이 증가하므로 조기에 발견하고 적절하게 관리하는 것이 중요합니다. 또 다른 중요한 변화로 심혈관계 질환이 증가합니다. 에스트로겐은 심혈관 질환의 발생을 예방하는 역할을 합니다. 이에 따라 폐경 전에는 남성에 비해 심혈관 질환의 빈도가 낮지만, 폐경 후에는 에스트로겐의 보호효과가 사라지면서 남성과 유사한 빈도로 심혈관계 질환이 발생합니다. 실제로 에스트로겐의 감소는 고혈압, 흡연, 고지혈증 등과 함께 심혈관계 질환의 위험 인자로 여겨집니다. 폐경 후 에스트로겐 결핍은 치매의 가장 흔한 형태인 알츠하이머병의 증가와도 관련이 있습니다.

치료의 적응증

 폐경으로 인한 문제는 여성호르몬인 에스트로겐의 결핍으로 발생하므로, 에스트로겐을 사용한 호르몬 대체요법은 폐경기 증상 및 질환 예방에 가장 효과적인 방법입니다. 

호르몬 대체요법의 일반적인 적응(약제나 수술에 의해 치료가 기대되는 병이나 증상)은 다음과 같습니다.

<호르몬 대체요법의 일반적 적응증> 

- 안면 홍조를 포함한 혈관 운동성 증상 및 관련 증상 

- 비뇨 생식기 위축 증상 

- 폐경 후 골소실의 예방과 골다공증 골절의 감소 

- 골절 위험이 증가된 60세 이하의 폐경 여성

- 조기 폐경 여성 

호르몬 대체요법은 대부분의 여성에서 별다른 문제없이 사용할 수 있지만, 다음과 같은 경우에는 사용하지 않는 것이 좋습니다. 반드시 필요한 경우에는 담당 의사와의 상담 후 사용 여부를 결정합니다.

호르몬대체요법 전 의사의 상담이 필요한 경우

- 유방암의 병력이 있거나 의심되는 경우 

- 에스트로겐 의존성 종양이 있거나 의심되는 경우 

- 확진되지 않은 자궁출혈이 있는 경우 

- 심한 중증 간 질환이 있는 경우 

- 정맥 혈전증, 색전증이 있는 경우

<호르몬 대체요법의 이점> 

호르몬 대체요법은 에스트로겐 결핍과 관련된 문제에 효과적으로 대처할 수 있으며, 다음과 같은 여러 가지 장점을 가지고 있습니다.

1) 폐경 증상 완화 및 삶의 질 향상 

호르몬 요법은 안면 홍조, 발한, 가슴 두근거림 등 혈관운동성 증상과 수면 장애를 완화합니다. 우울감, 관절 및 근육통 등의 증상에도 효과적이며, 성 생활 관련 문제에 도움을 주어 성적 만족도를 증가시킵니다. 결국 삶의 질이 향상됩니다. 치료에 대한 반응은 사람에 따라 다양하지만, 대개 복용 후 몇 주 이내에 증상이 호전됩니다. 

2) 비뇨 생식기 증상 완화 

여성 호르몬이 부족해 비뇨 생식기가 위축되면 질 건조, 작열감(타는 듯한 느낌), 성교 시 통증, 재발성 질염 및 방광염, 빈뇨, 절박뇨(참지 못할 정도로 강하고 급한 요의가 생기는 것) 등의 문제가 생기기 쉽습니다. 호르몬 대체요법은 이러한 증상을 예방 및 치료합니다. 

3) 골다공증의 예방 및 치료 

호르몬 요법은 골밀도를 증가시켜 골다공증을 예방하며, 골절도 감소시킵니다. 미국 국립보건원 연구에 따르면 척추 골절의 위험을 30% 이상 감소시키는 우수한 효과를 나타냈습니다. 

4) 직장-대장암의 예방 

호르몬 대체요법은 직장암 및 대장암을 감소시킵니다. 우리나라에서 유방암의 발생률은 직장-대장암보다 높지만, 암으로 인한 사망은 직장-대장암이 유방암보다 많습니다. 따라서 호르몬 대체요법에 의한 직장-대장암의 예방 효과는 매우 중요한 이점입니다. 

5) 인지 기능 감소 예방 

인지 기능은 주의력, 언어능력, 기억력, 학습능력 등 뇌의 종합적 기능입니다. 폐경 초기 여성에서 호르몬 대체요법을 적절하게 사용하면 인지 기능 보호 효과를 기대할 수 있습니다. 그러나 알츠하이머 병의 발생을 예방해주지는 않습니다. 

6) 심혈관계 질환 예방 

폐경 초기에 호르몬 대체요법을 시행한 경우 에스트로겐 감소로 인한 심혈관계 질환 발생을 예방하는 효과가 있습니다. 하지만 효과는 치료받는 여성의 상태 및 연령 등에 따라 다르며, 심혈관계 질환의 예방만을 목적으로 한 호르몬 대체요법은 추천하지 않습니다.

치료 관련 검사

 호르몬 대체요법을 받는 경우 정기적으로 병원을 방문하여 상담 및 검사를 받는데, 이때 직접 관련이 없는 질병에 대해 검사를 시행하는 것도 유익합니다. 치료 중 병원 방문 시기나 횟수, 검사 등은 의사 선생님에 따라 조금씩 다를 수 있으나, 일반적인 검진 항목은 다음과 같습니다.

1) 자궁경부암 검사 및 골반 진찰 

 자궁경부암은 호르몬 요법과는 관련이 없으나, 최소한 1년에 한 번은 검사하는 것이 좋습니다. 자궁 근종이 있다면 호르몬 요법 중 간혹 크기가 커질 수 있으므로 골반 진찰이나 초음파 검사를 통해 주기적으로 확인하는 것이 좋습니다. 

2) 유방암 검사

 유방 X-선 혹은 유방 초음파를 1년에 1회 검사합니다. 유방 X-선 검사를 시행하는 것이 원칙이지만, 검사가 어렵거나 유방조직이 치밀하여 검사 효용성이 낮은 경우는 초음파 검사를 시행합니다. 

3) 골밀도 검사

 호르몬 대체요법을 시작하기 전에 골다공증 여부를 알아보기 위해 골밀도 검사를 시행하며, 치료 후 효과를 판별하기 위해 1~2년마다 검사합니다. 

4) 골대사 표지물질의 측정 

 뼈는 흡수와 생성을 반복하는 역동적인 기관으로 흡수가 생성을 초과하면 골다공증이 발생합니다. 골대사와 관련된 물질을 측정하면 치료에 의한 변화를 골밀도 검사에 비해 빠른 시간 내에 파악할 수 있습니다. 혈액 또는 소변으로 검사하며, 치료 전 상태와 치료 후 3~6개월 후의 상태를 비교합니다. 

5) 콜레스테롤 검사

 폐경 이후에는 콜레스테롤이 증가하는 경우가 많습니다. 혈액 내 콜레스테롤이 높아지면 심근경색이나 뇌졸중의 위험 역시 높아집니다. 보통 호르몬 대체요법을 시행하면 콜레스테롤 수치가 낮아지므로, 치료 전후의 수치를 확인합니다.

6) 골반 초음파 검사 및 자궁내막 조직 검사

 호르몬 대체요법 중 불규칙한 출혈이 있는 경우 자궁내막 상태를 알아보기 위해 초음파 검사를 시행합니다. 이상이 있다면 자궁내막 조직 검사를 통해 진단합니다.

7) 기타 검사

 호르몬 치료 전에 간 기능 장애, 고혈압, 당뇨병, 갑상선 기능 장애 등을 확인하며, 치료 후 경과를 추적 확인하기 위해 검사가 필요한 경우도 있습니다.  

치료 방법

호르몬 대체요법의 종류와 용법 

 호르몬 대체요법은 다양한 약제를 사용할 수 있습니다. 치료받을 여성의 상황을 종합적으로 평가하여 가장 적합한 호르몬 및 용량, 투여방법, 기간 등을 결정합니다. 모두에게 맞는 방법이 있는 것이 아니므로, 담당 의사 선생님과 상담하여 결정해야 합니다. 

1. 약제의 종류 

1) 에스트로겐 제제 

 대부분의 폐경 증상 및 골다공증 등은 에스트로겐(난포호르몬)의 결핍 때문에 발생하므로, 에스트로겐을 투여하면 예방 및 치료할 수 있습니다. 하지만, 자궁이 있는 여성에게 에스트로겐을 단독으로 장기간 사용하면 자궁내막증식증 및 자궁내막암의 발생 위험이 증가하므로 프로게스토겐(황체호르몬) 제제를 함께 사용해야 합니다.

2) 프로게스토겐 제제 

 프로게스토겐 제제는 천연제제인 프로게스테론과 합성물질인 프로게스틴이 있습니다. 에스트로겐 투여로 인해 발생할 수 있는 자궁내막 증식을 예방하는 효과를 나타냅니다. 자궁이 없는 여성은 대개 프로게스테론 제제를 사용할 필요가 없지만, 상황에 따라 사용하는 경우도 있습니다. 

3) 티볼론

 티볼론은 경구 투여 후 간에서 3가지 대사물질로 전환되어 에스트로겐, 프로게스토겐, 안드로겐(남성호르몬)의 효과를 모두 나타냅니다. 다른 호르몬 제제와 마찬가지로 폐경 증상 완화에 효과적이고, 골다공증 및 골절을 예방하며, 유방이나 자궁내막에서 에스트로겐의 활성을 막기 때문에 유방통이 적고 질 출혈 빈도도 낮습니다.

2. 약제의 용량

 다른 약물과 마찬가지로, 충분한 효과를 나타내면서 부작용을 일으키지 않는 적절한 용량의 선택이 중요합니다. 효과가 있는 최소 용량을 사용하는 것이 원칙이지만, 치료 효과가 부족한데도 저용량만을 고집하는 것은 바람직하지 않습니다. 호르몬에 대한 반응은 사람에 따라 다르므로 증상 호전 및 검사 결과 등을 고려하여 개개인에 알맞은 용량으로 조절합니다.

3. 투여 경로

 호르몬은 다양한 경로로 투여할 수 있습니다. 가장 흔한 방법은 알약을 경구 복용하는 것이지만, 비경구 투여법도 있습니다. 다양한 용법은 각기 장단점이 있으며 사람마다 상황이 다르므로, 가장 적합한 방법은 의사 선생님과 상의하여 결정해야 합니다. 

1) 경구 투여

 가장 일반적인 복용 방법입니다. 경구 복용 시 호르몬은 위장관에서 흡수된 후 간에서 대사 과정을 거쳐 전신으로 순환됩니다. 간에서의 대사 과정에 의해 일부 좋은 영향이 일어나는 반면, 유해한 영향이 생기기도 합니다. 

2) 경피 투여

 패치 또는 젤 형태의 호르몬이 간을 통하지 않고 피부를 통해 직접 혈액으로 흡수되는 형태입니다. 간에서 대사되지 않으므로 간 대사 관련 문제가 발생하지 않으며, 담낭 질환의 위험 및 위장관 부작용이 줄어듭니다. 뇌졸중이나 색전증의 위험도 감소하므로 매우 안전한 투여 방법입니다. 하지만, 개인에 따라 흡수에 차이가 나며 약물이 닿은 부분에 자극으로 인한 불편감이 발생할 수 있습니다.

3) 질내 투여

 에스트로겐을 질정 형태로 질 내에 투여하면 질염이나 비뇨생식기 증상에 좋은 효과가 있습니다. 

4. 투여 방법

1) 에스트로겐 단독 요법

 자궁적출술을 시행 받은 여성은 일반적으로 에스트로겐 단독 요법을 시행합니다.

2) 에스트로겐-프로게스테론 병합요법 

 자궁이 있는 여성은 에스트로겐에 의한 자궁내막 증식을 억제하기 위해 프로게스토겐을 함께 사용합니다. 프로게스토겐을 병행하는 방법은 크게 주기적 요법과 지속적 요법이 있습니다. 주기적 요법은 에스트로겐을 투여하면서 매달 12~14일만 프로게스토겐을 투여합니다. 질 출혈은 프로게스토겐 투여가 끝난 후 시작되는 것이 보통이며, 출혈 양상이 예상과 많이 다른 이상 출혈 시에는 검사가 필요할 수 있습니다. 지속적 요법은 프로게스토겐과 에스트로겐을 매일 사용하는 방법으로 출혈이 발생하지 않기 때문에 질 출혈을 불편하게 느끼는 여성에게 좋습니다. 하지만 투여 시작 후 첫 몇 달 동안 부정기적 출혈이 나타날 수 있으며, 폐경이행기의 여성보다 폐경 후 일정 기간이 경과한 여성에서 알맞은 방법입니다. 

치료 관련 주의사항

호르몬 치료 시 주의 사항은 다음과 같습니다. 

1. 심혈관 질환

 폐경 후 호르몬 대체요법은 심혈관 질환의 발생을 감소시킨다고 알려져 있습니다. 특히 폐경 후 10년이 지나지 않았거나, 60세 이전인 폐경 초기의 건강한 여성에서 심혈관계 질환의 위험을 낮추는 효과가 있습니다. 그러나 이미 심혈관 질환이 있는 여성에게 사용할 경우, 특히 사용 초기에 심혈관계 질환을 악화시킬 수 있어 사용을 권장하지 않습니다. 같은 이유로 폐경 후 10년이 지났거나, 60세 이상인 여성은 이미 심혈관계 질환이 있을 가능성이 높으므로 이미 사용하던 경우가 아니라면, 새롭게 호르몬 대체요법을 시작하는 데 주의가 필요합니다. 이런 이유로 단순한 심혈관 질환의 예방 및 재발 방지를 위한 목적으로는 권장되지 않습니다.

2. 정맥혈전증

 에스트로겐 경구 투여 시, 특히 고용량의 에스트로겐을 사용하는 경우 정맥 내에서 피가 엉겨 혈관을 막는 혈전증의 위험도가 약 2배 증가합니다. 심혈관 질환과 마찬가지로 시작 초기에 위험도가 가장 높고 시간이 지나면서 점차 감소합니다. 따라서 가족력이 있거나 위험 인자가 있는 여성은 가급적 경피투여 등 비경구 투여 방법을 사용하는 것이 좋습니다.

3. 뇌졸중

 경구 호르몬 대체요법 시 뇌졸중의 위험이 증가합니다. 하지만 호르몬 대체요법의 주요 대상인 60세 이전의 폐경 초기 여성에서는 뇌졸중의 빈도가 매우 낮으므로 실제로 뇌졸중이 발생하는 경우는 매우 적습니다. 또한 호르몬 대체요법에 의한 뇌졸중은 주로 허혈성 뇌졸중으로 생명에 지장이 없는 경우가 많습니다. 허혈성 뇌졸중의 가족력이나 위험 요인이 있는 여성은 가급적 뇌졸중의 위험이 증가하지 않는 비경구 투여 요법을 사용하는 것이 바람직합니다.

4. 담낭 질환

 경구 호르몬 제제는 간에서 대사되면서 담즙의 성분에 영향을 미치므로, 담낭 질환의 위험이 있는 여성에서 담석의 생성을 촉진할 수 있습니다. 에스트로겐의 용량이 높고, 사용 기간이 길수록 담낭 질환의 위험이 높아집니다. 담낭 질환이 있는 여성 역시 비경구적 호르몬 요법을 사용하는 것이 좋습니다.

5. 유방암

 WHI 연구를 비롯한 대규모 연구 결과에 의하면 폐경 후 호르몬을 사용하는 여성은 사용하지 않는 여성에 비해 유방암의 상대적 위험이 약 20~30% 증가합니다(호르몬을 사용하지 않는 여성 10만 명당 10명의 유방암이 발생하는 동안, 호르몬 사용자는 10만 명당 12~13명의 유방암 환자가 발생한다는 의미입니다). 또한 WHI 연구 등에서는 장기간의 에스트로겐-프로게스토겐 병합 요법 시 유방암의 위험이 증가하는 데 반해 에스트로겐 단독 요법 시에는 유방암의 위험이 증가하지 않는다고 보고했습니다. 유방암의 가족력이 있어도 호르몬 요법을 받는다고 해서 유방암이 더욱 증가하지는 않는다고 보고되었습니다. 우리나라에서 유방암은 갑상샘암과 함께 여성암 중 가장 흔하지만, 발생률은 아직까지 서구에 비해 낮고, 발생연령도 폐경 이전인 40대가 높은 편이어서 폐경 후 발생은 서구보다 조금 낮은 경향이 있습니다. 따라서 호르몬을 투여받는 여성의 유방암 위험도가 20~30% 정도 증가한다는 외국의 연구 결과를 적용하더라도 호르몬 요법으로 인한 유방암의 위험도 증가는 서구에 비해 낮은 것으로 계산됩니다. 또한 호르몬 요법에 의한 유방암 발생 위험은 비만에 의한 유방암 발생 위험보다 낮습니다. 과거 유방암 발생 위험이 증가한다고 보고한 많은 연구에서는 특정 성분의 프로게스토겐을 사용했는데 최근에는 이런 성분이 거의 사용되지 않으며, 위험성을 낮춘 다른 유형의 프로게스토겐을 사용하거나, 아예 프로게스테론을 사용하지 않으면서 자궁내막을 보호하는 새로운 성분의 약물을 사용하므로 유방암의 발생 위험은 크게 감소했습니다.

치료 후 관리

 호르몬제를 5년 이상 복용하는 경우 유방암의 위험이 증가할 수 있다는 WHI 연구 결과를 근거로 5년 후에는 호르몬 대체요법을 중단해야 된다고 생각하는 것은 옳지 않습니다. 호르몬 대체요법 시 몇 가지 부작용과 위험성이 증가하는 것은 사실이지만, 일부 위험 인자를 지닌 여성을 제외하면 대부분 이익이 손실보다 훨씬 큽니다. 호르몬 대체요법의 지속 여부는 한 가지 사항만으로 판단해서는 안 되며, 각 개인마다 이익과 위험을 정확히 고려해야 하므로, 전문 의사와 상담 후 맞춤 치료를 시행한다면 장기간 안전하게 사용할 수 있습니다. 국제적 권고 기준 역시 호르몬 치료 기간을 특별히 제한하지 않으며, 의사 선생님과 상담 후 지속 여부를 결정하도록 권고합니다.  

참고문헌

대한폐경학회(2020). 폐경여성의 관리(5판). 가본의학서적